DRR的发病机制呈多因性,主要有以下两种:
外用类固醇是血管收缩剂,而一氧化氮、前列腺素等的产生可中和此作用。长期作用后,一氧化氮与类固醇开始失衡,后期内皮中累积的一氧化氮释放致血管扩张超出原始直径。这也是反跳现象的假说,反跳现象被认为是一氧化氮和类固醇失衡所致。
类固醇的的免疫抑制作用可促进皮肤表面各种细菌、真菌或其他微生物的过度生长,这些微生物可作为超抗原。当停用TCS后,可能出现超抗原介导的免疫反应,表现为促炎症反应细胞因子的释放。
临床表现DRR通常发生于面部外用类固醇1~3月后。研究发现主要人群为年轻女性,一项研究显示其平均年龄为29.6±8岁,面部使用强效或超强效类固醇周期为0.25~10年。主要临床表现为面部发红、灼热、毛细血管扩张,伴或不伴丘脓疱疹,以及停用类固醇后的反跳现象。
图1.SDRR的年轻女性在停用TCS后的反跳现象,表现为泛发性丘脓疱疹
图2.SDRR患者在泛发红斑基础上出现显著毛细血管扩张
图3.一位年轻女性因面部色斑而擅自使用强效TCS1年致SDRR发生
诊断有作者提出其诊断标准为:①外用类固醇时间≥1个月;②反跳现象:停用类固醇后2~10天原有疾病或皮损复发或加重;③主观症状:灼热、瘙痒、疼痛、干燥、脱屑、紧绷感等;④客观体征:毛细血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹脓疱等。
针对①,有文献规定为连续使用≥1个月,或间断使用≥3个月。诊断SDRR通常须具备①和②,再加上③④中的1条或2条。根据上述的诊断标准、皮损特点和形态分布,诊断并不困难,但需与酒渣鼻、蠕形螨病、脂溢性皮炎、痤疮、湿疹、颜面播散性粟粒性狼疮、多形日光疹、面癣等疾病鉴别。
治疗1.以多西环素联合吲哚美辛为主的综合治疗
DRR有效治疗方案可选择:心理学支持及健康教育;停用TCS;避免日晒/热环境/精神压力/辛辣食物;若自觉干燥则使用白凡士林,若自觉烧灼/肿胀则保持潮湿,若瘙痒则使用西替利嗪或氯雷他定;多西环素10mgbid+吲哚美辛25mgbid,共4周。治疗效果如下图。
图4.(a)治疗前弥漫性丘疹及红斑,(b)治疗1周后的反跳现象,(c)治疗结束后2周皮损消退
多数文献证实多西环素对SDRR有效;而吲哚美辛可减轻血管扩张及疼痛,可通过抑制环氧合酶活性而抑制前列腺素的生成,进而可有效减轻反跳现象。
2.外用免疫调节剂为主的治疗
1%吡美莫司乳膏及0.03%他克莫司软膏对SDRR安全而有效,因其可通过阻断钙调神经磷酸酶而抑制T细胞活化,出现IL-2、IL-4、IL-10等细胞因子的下调。也有文献报道口服抗生素(阿奇霉素mgqw或多西环素mgbid)联合0.03%他克莫司软膏治疗2~3月显效。
但针对面颈部皮肤,外用吡美莫司乳膏的耐受性似乎优于他克莫司软膏,前者应用于SDRR更合适、更有效,后者有更明显的面红、刺激等副作用。下图示吡美莫司乳膏治疗SDRR前后疗效对比。
图5.74岁女性,(a~c)治疗前,面凸出部受累为主的持续性红斑,(d~f)1%吡美莫司乳膏治疗2周后皮损完全消退
图6.33男性,(a~c)治疗前,面中部、口周及眼周多量丘疹脓疱伴持续性红斑及毛细血管扩张,(d~f)1%吡美莫司乳膏治疗2周后皮损消退约80%,(g~i)治疗2周后皮损完全消退
总结DRR是特征性表现为面部酒渣鼻样的皮炎,尤以面中部、口周及眼周为主,这些患者发病前曾长期外用皮质类固醇(topicalcorticosteroids,TCS)。
主要临床表现为面部发红、灼热、毛细血管扩张,伴或不伴丘脓疱疹,以及停用类固醇后的反跳现象。
根据有限的文献报道来看,可选择综合治疗,其中口服以多西环素(或联合吲哚美辛)为主,外用可选择1%吡美莫司乳膏(0.03%他克莫司软膏次之)。
SDRR临床较常见,但相关研究及文献较少,其更优的诊治尚待进一步探索。
主要参考文献
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本文来自丁香园。
编辑:费肥肥
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